Seinen Ursprung hatte der Quatsch Comedy Club 1992 in der Kantine des Schauspielhauses hier in Hamburg, bevor der Club in`s Imperial Theater auf der Reeperbahn umgezogen ist. Die Zelte in Hamburg wurden abgebrochen und in Berlin wieder aufgebaut, als Thomas Herrmanns die "Kleine Revue“ im Keller des Friedrichstadtpalastes angeboten wurde.
Anfang 2006 errichtete der Quatsch Comedy Club sein zweites Standbein wieder in Hamburg, wieder auf der Reeperbahn.
Im legendären Cafe Keese wurde unter Schirmherrschaft der Stage Entertainment (Musical Dirty Dancing) der Spielbetrieb wieder eröffnet.
Im März 2007 gab die Stage Entertainment ihr Angagement auf, sodass Thomas Hermanns Serious Fun Firma die Leitung alleinig übernahm. Inhaber der Show sind Thomas Hermanns, Michael Mittermeier und Atze Schröder.

Im Quatsch Comedy Club traten u.a. auf:
Michael Mittermeier, Atze Schröder, Ingo Appelt, Badesalz, Mario Barth, Gaby Köster, Mirco Nontschew, Dieter Nuhr, Käthe Lachmann, Kaya Yanar, Martin Schneider, Konrad Stöckel, Oliver Pocher, Rüdiger Hoffmann, Michael Herbig und viele andere.
Bundesweit bekannt wurde die Show 1996 durch die Fernsehübertragung von ProSieben. Mittlerweile ist sie die am längsten laufende Comedy-Sendung in Deutschen Fernsehen.